Главная / Анатомия

Диферелин где хранить. Снижение уровня половых гормонов при помощи диферелина

Один флакон содержит

активное вещество: трипторелина ацетат в пересчете на трипторелин 0,1 мг

вспомогательное вещество: маннитол

растворитель: натрия хлорид, вода для инъекций

Описание

Лиофилизат - практически белый спекшийся порошок. Растворитель – прозрачная бесцветная жидкость. Восстановленный раствор – бесцветный прозрачный раствор, практически свободный от частиц

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормоны и их производные. Гонадотропин-рилизинг гормона аналоги. Трипторелин

Код АТХ L02AE04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После подкожного введения Диферелина® 0,1мг препарат быстро всасывается (время достижения максимальной концентрации t max = 0,63±0,26 ч) с пиком концентрации в плазме (максимальная концентрация - С max = 1,85±0,23 нг/мл). Период полувыведения препарата составляет 7,6±1,6 часов после 3-4 часов фазы распределения. Клиренс плазмы: 161±28 мл/мин. Объем распределения: 1562±158 мл/кг

Фармакодинамика

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного ГнРГ (гормона, высвобождающего гонадотропин). Диферелин®, после начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза, при длительном введении в дозе 0,1 мг оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением синтеза половых стероидных гормонов.

Показания к применению

Женское бесплодие: комплексное лечение, в сочетании с гонадотропинами (ХГ – хорионический гонадотропин, ФСГ – фолликулостимулирующий гормон), для искусственного создания условий для овуляции, с целью зачатия in vitro и последующей пересадки эмбриона

Способ применения и дозы

- «Короткий» протокол: по 0,1 мг Диферелина® вводят подкожно, начиная со 2 дня менструального цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения Диферелином® составляет 10-12 дней.

- «Длинный» протокол: ежедневные подкожные инъекции Диферелина® по 0,1мг начинают со 2 дня менструального цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е < 50 пг/мл, то есть примерно на 15 день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Правила приготовления суспензии

Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения лиофилизата. Инъекцию следует производить немедленно после растворения лиофилизата.

Побочные действия

В начале лечения

При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников (увеличение размеров яичников, боли в области живота).

Во время лечения

- «приливы», сухость во влагалище, сниженное либидо и диспареуния (связаны с гипофизарно-овариальной блокадой)

Головные боли, артралгии и миалгии

Аллергические реакции (крапивница, сыпь, зуд)

Смена настроения, нарушение сна, раздражительность, депрессия, чувство усталости

Тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение артериального давления, ухудшение зрения, боль в месте инъекции, лихорадочное состояние.

Очень редко

Отек Квинке

Противопоказания

Повышенная чувствительность к трипторелину или другим аналогам ГнРГ, к другим компонентам препарата

Беременность и период лактации

Поликистоз яичников

Остеопороз

Лекарственные взаимодействия

Не известны

Особые указания

Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности.

Ответная реакция яичников на введение Диферелина® при одинаковой дозе препарата может различаться у пациенток.

Меры предосторожности при применении: индукция яичников должна контролироваться тщательным медицинским обследованием, включая биологический и клинический контроль: контроль эстрогенов в плазме крови и ультразвуковое обследование. В случае подозрения на гиперстимуляцию рекомендуется прекратить инъекции гонадотропина.

Длительное применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может привести к деминерализации костей и является возможным фактором риска возникновения остеопороза

Беременность и лактация

Беременность и лактация являются противопоказанием для применения препарата

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Так как препарат в редких случаях может вызывать нарушение зрения, то, в данном случае, во время лечения препаратом Диферелин® не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Инструкция по применению Диферелин ® 3.75 мг
Состав препарата Диферелин ® 3.75 мг
Показания препарата Диферелин ® 3.75 мг
Условия хранения препарата Диферелин ® 3.75 мг
Срок годности препарата Диферелин ® 3.75 мг

Код ATX: Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (L) > Противоопухолевые гормональные препараты (L02) > Гормоны и их производные (L02A) > Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (L02AE) > Triptorelin (L02AE04)

Форма выпуска, состав и упаковка

лиофилизат д/пригот. сусп. д/в/м введения пролонгир. действия 3.75 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем, шприцем и 2 иглами
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003064 от 10.08.2011 - Действующее

Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия в виде спекшегося порошка практически белого цвета; растворитель - прозрачная бесцветная жидкость; приготовленная суспензия - молочного цвета, гомогенная.

Вспомогательные вещества: сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот, маннитол, полисорбат 80, кармеллоза натрия.

Растворитель : маннитол, вода д/и.

Флаконы стеклянные вместимостью 4 мл (1) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 1 шт.), шприцем одноразовым, иглами одноразовым (2 шт.) - упаковки ячейковые контурные (1) - коробки картонные.

Описание лекарственного препарата ДИФЕРЕЛИН ® 3.75 мг основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году. Дата обновления: 21.03.2014 г.

Фармакологическое действие

Аналог природного ГнРГ (гормона, высвобождающего гонадотропин), синтетический декапептид.

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза (эффект "вспышки") трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением функции яичек и яичников.

Кроме того, в исследованиях на животных показан другой механизм действия:

прямой эффект на гонады путем снижения чувствительности периферических рецепторов к ГнРГ.

Рак предстательной железы

При применении трипторелина может наблюдаться начальное повышение уровней ЛГ и ФСГ в крови, и, как следствие, повышение начального уровня тестостерона (эффект "вспышки"). Продолжение лечения трипторелином снижает уровни ЛГ и ФСГ до концентраций, приводящих к кастрационному уровню стероидов в течение 2-3 недель после первой инъекции и на протяжении всего времени применения препарата.

Подавление гипофизарной гонадотропной гиперактивности у обоих полов проявляется в виде супрессии секреции эстрадиола или тестостерона, снижения пика ЛГ и улучшения соотношения роста к костному возрасту.

Начальная стимуляция гонад может стать причиной легких кровотечений из половых путей, предупреждаемых назначением медроксипрогестерона или ципротерона ацетата.

Эндометриоз

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола и, таким образом, приводит к гибели эктопической эндометриоидной ткани.

Фибромиома матки

Проведенные исследования показали постоянное и выраженное уменьшение объема подтвержденной фибромиомы матки. Это уменьшение максимально выражено во время третьего месяца лечения.

Лечение трипторелином вызывает аменорею после первого месяца лечения у большинства пациенток. Это дает возможность коррекции возможной анемии, вызванной меноррагией и/или метроррагией.

Женское бесплодие

Длительное лечение трипторелином подавляет гонадотропную секрецию (ФСГ и ЛГ). Лечение, таким образом, обеспечивает супрессию спонтанного пика эндогенного ЛГ и приводит к улучшению качества фолликулогенеза и повышает фолликулярный ответ.

Фармакокинетика

После в/м введения пролонгированной формы препарата имеет место начальная фаза высвобождения активного вещества, за которой следует фаза постоянного высвобождения трипторелина в течение 28 дней.

Режим дозирования

Препарат вводят только в/м.

Рак предстательной железы

Рак молочной железы

Диферелин ® 3.75 мг вводят в/м по 3.75 мг каждые 4 недели. Лечение длительное. Продолжительность лечения определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.

Преждевременное половое созревание

Детям с массой тела менее 20 кг:

вводят половину (1/2) дозы, каждые 4 недели (28 дней), т.е. следует вводить 1/2 объема восстановленной суспензии.

Детям с массой тела от 20 до 30 кг:

вводят две трети (2/3) дозы каждые 4 недели (28 дней), т.е. следует вводить 2/3 объема восстановленной суспензии.

Детям с массой тела более 30 кг:

вводят 1 дозу, каждые 4 недели (28 дней), т.е. следует вводить весь объем восстановленной суспензии.

Эндометриоз

Диферелин ® 3.75 мг вводят в дозе 3.75 мг каждые 4 недели. Лечение необходимо начинать в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемых клинических изменений (функциональных и анатомических). Курс лечения должен продолжаться, по меньшей мере, 4 мес, но не более 6 мес. Не рекомендуется назначать второй курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ.

Фибромиома матки перед хирургическим вмешательством

Диферелин ® 3.75 мг вводят в дозе 3.75 мг каждые 4 недели. Лечение следует начинать в первые 5 дней менструального цикла. Длительность курса лечения составляет не более 3 месяцев.

Женское бесплодие

Диферелин ® 3.75 мг вводят в дозе 3.75 мг на 2-й день цикла. Сочетание с гонадотропинами проводится после десенситизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пг/мл), обычно на 15-й день после инъекции Диферелина 3.75 мг.

Правила введения препарата

1 упаковка препарата содержит 1 дозу для в/м введения и предназначена для однократной инъекции 1 пациенту.

Суспензию порошка в прилагаемом растворителе следует готовить непосредственно перед введением путем осторожного перемешивания содержимого флакона до получения однородной смеси.

Необходимо сообщить о случаях осуществления неполной инъекции, которое приводит к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце после инъекции.

Введение следует осуществлять в строгом соответствии с инструкцией.

1. Подготовка пациента

Пациент должен лечь на живот, кожу ягодицы необходимо продезинфицировать.

2. Подготовка инъекции

Наличие пузырьков на поверхности лиофилизата является нормальным внешним видом препарата.

Сломать перешеек ампулы (точка спереди).

Набрать весь растворитель в шприц с иглой.

Удалить зеленый колпачок на крышке флакона.

Перенести растворитель во флакон с лифилизатом.

Иглу следует держать над уровнем жидкости. Не извлекать иглу из флакона.

Перемешать, не переворачивая флакон до получения гомогенной смеси.

Перед набором суспензии следует убедиться в отсутствии комочков (в случае наличия комочков необходимо продолжать перемешивание до полной гомогенизации).

Набрать в шприц всю суспензию, не переворачивая флакон.

Удалить иглу, использовавшуюся для приготовления препарата. Присоединить другую иглу к шприцу (плотно прикрутить). Для присоединения иглы следует прикасаться только к цветной канюле.

Вытеснить воздух из шприца.

3. В/м инъекция

Немедленно ввести препарат в ягодичную мышцу.

4. После проведения инъекции

Поместить иглы в специально предназначенный контейнер.

Побочные действия

У мужчин

начальное повышение содержания тестостерона с последующей почти полной его супрессией. Этими эффектами являются приливы жара (50%), эректильная дисфункция (4%) и снижение либидо (3%).

очень часто (≥1/10);
часто (от ≥1/100 до <1/10);
нечасто (от ≥1/1000 до <1/100);
редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000). Не было надлежащей возможности определять частоту побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечалась как "неизвестно".

Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии
			Назофарингит
Со стороны крови и лимфатической системы
			Пурпура
Со стороны иммунной системы
			Анафилактическая реакция Гиперчувствительность
Со стороны эндокринной системы
			Сахарный диабет
Со стороны метаболизма и питания
		Анорексия Подагра Повышение аппетита
Психические расстройства
		Депрессия Бессонница Раздражительность Перепады настроения	Спутанность сознания Пониженная активность Эйфория	Тревога
Со стороны нервной системы
Парестезия нижних конечностей	Головокружение Головная боль	Парестезия	Нарушения памяти
Со стороны органа зрения
			Ощущение дискомфорта в глазах Зрительные расстройства	Снижение остроты зрения
Со стороны органа слуха и лабиринта
		Шум в ушах	Вертиго/головокружение

Приливы жара		Артериальная гипертензия	Носовое кровотечение Артериальная гипотензия

		Одышка	Ортопноэ

	Тошнота	Боль в животе Запоры Диарея Рвота	Вздутие живота Сухость во рту Дисгевзия (расстройство вкуса) Метеоризм

Гипергидроз		Акне Алопеция Зуд Сыпь	Волдыри
Аллергические реакции
				Ангионевротический отек Крапивница

Боль в пояснице	Скелетно-мышечные боли Боль в конечностях	Артралгия Мышечные судороги Мышечная слабость Миалгия	Тугоподвижность суставов Опухание суставов Скелетно-мышечная тугоподвижность Остеоартрит	Боль в костях

	Эректильная дисфункция Снижение/потеря либидо	Гинекомастия Боль в области молочных желез Атрофия яичек Боль в яичках	Расстройство эякуляции
Общие реакции
Астения	Утомляемость	Летаргия Боль Дрожь Сонливость	Боль в груди Дистазия Гриппоподобный синдром Пирексия	Недомогание
Местные реакции
	Эритема, воспаление, боль, отек в месте инъекции

		Повышение активности АЛТ, АСТ Повышение содержания креатинина в крови Повышение содержания мочевины в крови Увеличение массы тела	Повышение ЩФ Повышение температуры тела Снижение массы тела	Повышение АД

Трипторелин вызывает временное повышение содержания тестостерона в кровотоке в течение первой недели после первой инъекции препарата с замедленным высвобождением. Вследствие этого у небольшого количества больных (5%) может наблюдаться временное ухудшение симптомов и признаков рака предстательной железы (эффект "вспышки"), что обычно проявляется в усилении мочевых симптомов (2%) и метастатической боли (5%). Эти состояния следует лечить симптоматически. Эти симптомы являются временными и обычно исчезают через 1-2 недели.

Отмечались единичные случаи обострения симптомов заболевания – либо развитие непроходимости уретры, либо компрессия костного мозга метастазами. Поэтому в течение первых нескольких недель терапии необходимо вести внимательное наблюдение за пациентами с метастатическими поражениями позвоночника и/или непроходимостью верхних или нижних мочевыводящих путей.

Применение агонистов ГнРГ для лечения рака предстательной железы может привести к уменьшению костной массы, что может стать причиной остеопороза и повышенного риска переломов костей.

У пациентов, получавших лечение аналогами ГнРГ, отмечалось увеличение содержания лимфоцитов. Этот вторичный лимфоцитоз, вероятно, связан с индуцируемой ГнРГ кастрацией и указывает на то, что половые гормоны вовлечены в инволюцию тимуса.

У женщин

Как следствие снижения содержания эстрогенов, наиболее часто отмечавшимися побочными эффектами (с ожидаемой частотой у 10% женщин или выше) были головная боль, понижение либидо, нарушение сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, боль в животе, вульвовагинальная сухость, гипергидроз, приливы жара.

Были зарегистрированы следующие побочные эффекты, рассматривавшиеся как вероятно связанные с лечением трипторелином. Большинство из этих эффектов известны как связанные с биохимической или хирургической кастрацией.

Определение частоты побочных эффектов:

очень часто (≥1/10);
часто (от ≥1/100 до <1/10). Не было надлежащей возможности определять частоту побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечалась как "неизвестно".

Очень часто	Часто	Частота неизвестна
Со стороны иммунной системы

Психические расстройства
Нарушение сна Перепады настроения		Депрессия Тревога Спутанность сознания
Со стороны нервной системы
Головная боль		Головокружение
Со стороны органа зрения
		Снижение остроты зрения Зрительные расстройства
Со стороны органов слуха и лабиринта
		Вертиго/головокружение
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Приливы жара
Со стороны дыхательной системы
		Одышка
Со стороны пищеварительной системы
	Тошнота Боль в животе Дискомфорт в области живота	Диарея Рвота
Со стороны кожи и подкожной ткани
Гипергидроз		Зуд Сыпь
Аллергические реакции
		Ангионевротический отек Крапивница
Со стороны костно-мышечной системы
	Артралгия Мышечные судороги	Миалгия Мышечная слабость
Со стороны репродуктивной системы
Диспареуния Дисменорея Генитальное кровотечение (меноррагия, метроррагия) Снижение либидо Синдром гиперстимуляции яичников Гипертрофия яичников Тазовая боль Вульвовагинальная сухость	Боль в области молочных желез	Аменорея
Общие реакции
		Пирексия Недомогание
Местные реакции
	Эритема в месте инъекции Воспаление в месте инъекции Боль в месте инъекции
Лабораторные анализы и исследования
	Увеличение массы тела	Повышение АД

В начале лечения очень часто (≥10%) могут обостряться симптомы эндометриоза, включая тазовую боль и дисменорею, что ассоциировано с периодом начального преходящего повышения содержания эстрадиола в плазме. Эти симптомы являются временными и обычно исчезают через 1-2 недели.

В течение одного месяца после первой инъекции может развиться генитальное кровотечение, включая меноррагию, метроррагию.

При применении препарата при лечении бесплодия, его комбинация с гонадотропинами может приводить к синдрому гиперстимуляции яичников. Могут наблюдаться гипертрофия яичников, тазовая боль и/или боль в животе.

Длительное применение аналогов ГнРГ может приводить к снижению костной массы, что является фактором риска остеопороза.

У детей

Определение частоты побочных эффектов:

часто (от ≥1/100 до <1/10). Не было надлежащей возможности определять частоту побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечалась как "неизвестно".

Часто	Частота неизвестна
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности
Психические расстройства
	Аффективная лабильность Нервозность
Головная боль
Со стороны органа зрения
	Снижение остроты зрения Зрительные расстройства
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Приливы жара
Со стороны дыхательной системы
	Носовое кровотечение
Со стороны пищеварительной системы
	Рвота Боль в животе Дискомфорт в области живота
Со стороны кожи и подкожной ткани
	Ангионевротическийотек Сыпь Крапивница
Со стороны костно-мышечной системы
	Миалгия
Со стороны репродуктивной системы
Генитальное кровотечение Влагалищное кровотечение
Общие реакции
	Недомогание
Местные реакции
Боль, эритема, воспаление в месте инъекции
Лабораторные анализы и исследования
	Повышение АД Увеличение массы тела

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Беременность следует исключить перед назначением препарата Диферелин ® 3.75 мг, в т.ч. перед применением для лечения бесплодия.

Применение агонистов ГнРГ при беременности связано с теоретическим риском аборта или отклонений в развитии плода. До начала лечения потенциально фертильные женщин должны быть тщательно обследованы, чтобы исключить беременность. Негормональные методы контрацепции следует использовать во время терапии и до возобновления менструаций.

Когда трипторелин применяется для лечения бесплодия, нет никаких клинических доказательств причинной связи между трипторелином и любых последующих аномалий созревания яйцеклетки или течения беременности, или исхода беременности.

Особые указания

У мужчин

Применение агонистов ГнРГ может привести к снижению минеральной плотности костной ткани (МПКТ). Предварительные данные свидетельствуют о том, что у мужчин применение бисфосфонатов в комбинации с агонистами ГнРГ может уменьшить потерю минеральной плотности костей. Особая осторожность необходима у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например, хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими МПКТ, например, противосудорожными препаратами или кортикостероидами, указание в семейном анамнезе на остеопороз, недоедание).

В редких случаях лечение агонистами ГнРГ может выявить наличие ранее неизвестной гонадотропной аденомы гипофиза. У этих пациентов может проявиться апоплексия гипофиза, характеризующаяся внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.

Сообщалось об изменениях настроения, включая депрессию. Во время лечения следует тщательно следить за пациентами с депрессией.

Диферелин ® 3.75 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, то есть по существу препарат "без натрия".

Пациентам, получающим антикоагулянты, необходимо наблюдение, т.к. в месте инъекции потенциально могут появиться гематомы.

Рак предстательной железы

Первоначально, трипторелин, как и другие агонисты ГнРГ, вызывает кратковременное повышение уровня тестостерона в сыворотке. Как следствие, в течение первых недель лечения иногда могут развиваться отдельные случаи преходящего ухудшения признаков и симптомов рака предстательной железы. На начальном этапе лечения следует рассмотреть необходимость дополнительного введения подходящего антиандрогенного препарата для противодействия первоначальному росту уровня тестостерона и ухудшению клинических симптомов.

У небольшого количества пациентов возможно временное ухудшение симптомов рака предстательной железы и временное усиление метастатических болей, которые можно лечить симптоматически.

Как и при лечении другими агонистами ГнРГ, наблюдались единичные случаи компрессии спинного мозга или обструкции уретры. Если развивается компрессия спинного мозга или почечная недостаточность, должно быть начато стандартное лечение этих осложнений, а в крайних случаях должна быть рассмотрена необходимость немедленной орхиэктомии (хирургической кастрации). Тщательный контроль показан в течение первой недели лечения, особенно у пациентов с метастазами в позвоночник, с риском компрессии спинного мозга, а также у больных с обструкцией мочевого тракта. По этой же причине под особым наблюдением в начале лечения должны находиться пациенты с предполагаемыми симптомами компрессии спинного мозга.

После хирургической кастрации трипторелин не вызывает дальнейшего снижения уровня тестостерона в сыворотке крови.

Долгосрочная андрогенная депривация либо после двусторонней орхиэктомии, либо после применения аналогов ГнРГ связана с повышенным риском потери МПКТ и может привести к остеопорозу и повышенному риску переломов костей.

Кроме того, по эпидемиологическим данным, было замечено, что при андрогенной блокаде у пациентов могут развиваться метаболические изменения (например, нарушение толерантности к глюкозе), или повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, проспективные данные не подтвердили связь между лечением аналогами ГнРГ и увеличением сердечно-сосудистой смертности. Пациентов с высоким риском развития метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний необходимо тщательно оценивать перед началом лечения и адекватно контролировать во время применения в качестве терапии андрогенной блокады.

Применение трипторелина в терапевтических дозах приводит к подавлению системы "гипофиз-половые железы". Нормальная функция обычно восстанавливается после прекращения лечения. Поэтому результаты диагностических тестов функции системы "гипофиз-половые железы", проводимых во время лечения и после прекращения лечения аналогами ГнРГ могут вводить в заблуждение.

В начале лечения может наблюдаться транзиторное повышение уровня кислой фосфатазы.

Может быть полезной периодическая проверка уровня тестостерона в плазме точным методом, он не должен превышать 1 нг/мл.

У женщин

До назначения Диферелина ® 3.75мг необходимо исключить беременность.

Применение агонистов ГнРГ может вызывать снижение МПКТ в среднем на 1% в месяц в течение шестимесячного периода лечения. Снижение МПКТ на каждые 10% приводит к 2- или 3-кратному увеличению риска переломов.

Имеющиеся в настоящее время данные позволяют предположить, что у большинства женщин восстановление костной массы происходит после прекращения терапии.

Нет никаких конкретных данных о пациентах с установленным остеопорозом или с факторами риска развития остеопороза (например, хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими МПКТ, например, противосудорожные препараты или кортикостероиды, указание в семейном анамнезе на остеопороз, недоедание, например, нервная анорексия). Поскольку снижение МПКТ, вероятно, будет более опасным у этих пациентов, возможность лечения трипторелином следует рассматривать индивидуально после тщательной оценки соотношения "польза/риск". Следует рассмотреть вопрос о дополнительных мерах в целях противодействия потере МПКТ.

Женское бесплодие

Созревание фолликулов, индуцированное путем инъекции трипторелина в комбинации с гонадотропинами, может существенно повышаться у некоторых предрасположенных пациенток, особенно в случаях поликистозного заболевания яичников. Как и при лечении другими аналогами ГнРГ, были сообщения о синдроме гиперстимуляции яичников, связанном с применением трипторелина в комбинации с гонадотропинами.

Реакция со стороны яичников на ассоциацию трипторелин-гонадотропин может быть различной при одинаковой дозе у различных пациенток и, в определенных случаях, от одного цикла к другому у одной и той же пациентки.

Индуцируемую овуляцию следует тщательно мониторировать с точным и регулярным биологическим и клиническим контролем:

частая оценка эстрогена плазмы и УЗИ.

Если ответ со стороны яичников ответ является избыточным, то рекомендуется прервать стимуляцию путем прекращения инъекций гонадотропина.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью средний T 1/2 трипторелин составляет 7-8 ч по сравнению со здоровыми людьми, у которых T 1/2 составляет 3-5 ч. Несмотря на это длительное воздействие, трипторелин не будет присутствовать в крови в момент переноса эмбриона.

Эндометриоз и лечение фибромиомы матки перед хирургическим вмешательством

Регулярное применение, каждые 4 недели, 1 флакона препарата Диферелин ® 3.75 мг приводит к постоянной гипогонадотропной аменорее.

Если генитальное кровотечение встречается после истечения первого месяца терапии, то следует провести определение содержания эстрадиола в плазме. Если этот уровень ниже 50 пг/мл, необходимо исключить возможное органическое поражение.

Поскольку менструации должны прекратиться во время лечения трипторелином, пациентка должна быть проинструктирована, чтобы уведомить врача, если регулярные менструации сохраняются.

Необходимо применять негормональные методы контрацепции в течение всего периода лечения, включая один месяц после последней инъекции.

Овариальная функция возобновляется после окончания лечения, и овуляция происходит приблизительно через 2 месяца после последней инъекции.

Рекомендуется во время лечения миомы матки регулярно определять размер миомы. Было несколько сообщений о кровотечениях у больных с подслизистой миомой матки вследствие терапии аналогами ГнРГ. Как правило, кровотечение происходило через 6-10 недель после начала терапии.

У детей

Преждевременное половое созревание

Лечение детей трипторелином следует проводить под общим наблюдением детского эндокринолога или педиатра или эндокринолога, имеющих опыт в лечении центрального преждевременного полового созревания.

Лечение детей с прогрессирующими опухолями головного мозга следует проводить после тщательной индивидуальной оценки соотношения польза/риск.

У девочек начальная стимуляция гонад может привести к вагинальному кровотечению легкой или умеренной интенсивности в течение первого месяца лечения.

После прекращения лечения возобновляется развитие признаков полового созревания.

Информация в отношении фертильности у пациентов, получавших аналоги ГнРГ в детстве, ограничена. У большинства девочек регулярные менструации начинаются в среднем через 1 год после прекращения терапии.

Необходимо исключить ложное преждевременное половое созревание (опухоль или гиперплазия гонад или надпочечников) и гонадотропин-независимое преждевременное половое созревание (тестотоксикоз, семейная гиперплазия клеток Лейдига).

МПКТ может уменьшаться во время терапии ГнРГ при центральном преждевременном половом созревании. Тем не менее, после прекращения лечения происходит последующее восстановление набора массы костей и лечение, в конце концов, не оказывает влияния на максимальную костную массу в позднем подростковом возрасте.

Эпифизеолиз головки бедренной кости может быть обнаружен после прекращения лечения ГнРГ. Предположительная теория этого явления заключается в том, что низкие концентрации эстрогенов в период лечения агонистами ГнРГ могут ослабить эпифизиальную пластинку. Увеличение скорости роста после прекращения лечения впоследствии приводит к снижению силы, необходимой для смещения эпифиза.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Никаких исследований влияния препарата Диферелин ® 3.75 мг на способность управлять автотранспоротом и работать с механизмами не проводилось. Тем не менее, способность управлять автомобилем и работать с механизмами может снизиться в результате головокружения, сонливости и расстройств зрения, которые могут быть либо нежелательными эффектами лечения, либо проявлениями основного заболевания.

Лекарственное взаимодействие

При применении трипторелина в сочетании с другими препаратами, изменяющими секрецию гонадотропинов гипофизом, необходимо принять специальные меры предосторожности, рекомендуется тщательно контролировать содержание гормонов.

Диферелин: инструкция по применению и отзывы

Диферелин – препарат с противоопухолевой активностью.

Форма выпуска и состав

Диферелин выпускают в следующих лекарственных формах:

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: почти белый, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с последующим образованием практически свободного от частиц, прозрачного раствора; растворитель – бесцветный прозрачный раствор (в бесцветных стеклянных флаконах, по 7 флаконов в картонной пачке в комплекте с растворителем (в ампулах по 1 мл, по 7 ампул в упаковке));
Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия: белого с кремоватым (по 3,75 мг) либо желтоватым (по 11,25 мг) оттенком или белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого с кремоватым (по 3,75 мг) либо желтоватым (по 11,25 мг) оттенком или белого цвета (в слегка затемненных стеклянных флаконах, по 1 флакону в картонной пачке в комплекте с одноразовым полипропиленовым шприцем, растворителем (в ампулах по 2 мл, по 1 ампуле в упаковке), иглами для инъекций (2 шт.)).

В состав 1 флакона с лиофилизатом для приготовления раствора для подкожного введения Диферелин входит:

Активное вещество: трипторелин – 0,1 мг (в виде ацетата трипторелина);
Вспомогательный компонент: маннитол – 10 мг.

Растворитель: хлорид натрия – 9 мг, вода для инъекций – до 1000 мг.

В состав 1 флакона с лиофилизатом для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия Диферелин входит:

Активное вещество: трипторелин – 3,75 или 11,25 мг (в виде ацетата трипторелина; для обеспечения введения эффективной дозы в препарате заложен избыток вещества);
Вспомогательные компоненты (соответственно 3,75/11,25 мг): сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот – около 160/250 мг, маннитол – 85/85 мг, кармеллоза натрия – 30/30 мг, полисорбат 80 – 2/2 мг.

Растворитель: маннитол – 16 мг, вода для инъекций – до 2000 мг.

Фармакологические свойства

Диферелин представляет собой гормональное лекарственное средство, считающееся аналогом натурального гонадотропин-рилизинг гормона.

Фармакодинамика

Трипторелин относится к синтетическим декапептидам. Сразу после поступления в организм он в течение непродолжительного периода времени стимулирует гонадотропную функцию гипофиза, после чего наблюдается ингибирование секреции гонадотропинов с последующим угнетением функции яичников и тестикул. На начальной стадии применения Диферелина временно повышается уровень фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов в крови, что обуславливает возрастание концентрации эстрадиола у женщин и тестостерона у мужчин («вспышка»). При длительном лечении трипторелином концентрация ФСГ и ЛГ снижается, что способствует уменьшению содержания эстрадиола (до значений, соответствующих состоянию постовариэктомии) и тестостерона (до значений, соответствующих состоянию после проведения тестикулэктомии). Подобное явление наблюдается примерно на 20-е сутки после первой инъекции Диферелина. В дальнейшем концентрация гормонов остается неизменной на протяжении всего периода терапии.

Длительное применение трипторелина снижает выработку эстрадиола у женщин и, соответственно, предотвращает развитие эндометриоидных эктопий.

Трипторелин угнетает гонадотропную гиперфункцию гипофиза при преждевременном половом созревании как у мальчиков, так и у девочек, что выражается в подавлении секреции тестостерона либо эстрадиола, снижении максимальной концентрации ЛГ и улучшении соотношения костного и календарного возрастов.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении Диферелина в дозе 11,25 мг максимальная концентрация его активного компонента в плазме крови определяется приблизительно через 3 часа после инъекции. Длительность фазы постепенного снижения концентрации составляет 1 месяц после начала лечения, после чего до 90-го дня содержание циркулирующего трипторелина остается стабильным: примерно 0,04‒0,05 нг/мл – при терапии эндометриоза, около 0,1 нг/мл – при лечении онкологических заболеваний предстательной железы.

Показания к применению

Согласно инструкции, Диферелин назначают при лечении женского бесплодия: для проведения стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (человеческим менопаузным гонадотропином (чМГ), человеческим хорионическим гонадотропином (чХГ), фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ)) в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также при других вспомогательных репродуктивных технологиях.

Рак предстательной железы (местно-распространенный (в качестве монотерапии либо как адъювантное средство на фоне проведения лучевой терапии), метастатический);
Преждевременное половое созревание;
Эндометриоз (экстрагенитальный и генитальный);
Фибромиома матки (перед проведением оперативного вмешательства);
Женское бесплодие (в программах экстракорпорального оплодотворения).

Противопоказания

Гормононезависимый рак предстательной железы, состояния после проведения хирургической тестикулэктомии;
Беременность и период грудного вскармливания;
Гиперчувствительность к компонентам препарата и другим аналогам гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).

Суспензию Диферелин 3,75 мг и 11,25 мг следует назначать с осторожностью при остеопорозе и синдроме поликистоза яичников.

Инструкция по применению Диферелина: способ и дозировка

Раствор для подкожного введения

Диферелин применяют подкожно.

Возможно проведение одного из 2 курсов лечения:

Короткий: ежедневно по 0,1 мг в день, начиная со второго дня цикла (одновременно начинают проведение стимуляции яичников). Терапию завершают за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Длительность курса – 10-12 дней;
Длительный: ежедневно по 0,1 мг в день, начиная со второго дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 меньше 50 пг/мл, т.е. примерно на пятнадцатый день после начала терапии) начинают стимуляцию яичников гонадотропинами, продолжая подкожные инъекции в такой же дозе. Курс завершают за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Длительность лечения врач определяет индивидуально.

Чтобы приготовить раствор, прилагаемый растворитель нужно ввести во флакон с лиофилизатом, после чего взболтать до полного растворения.

Суспензия пролонгированного действия для внутримышечного введения

Диферелин вводят только внутримышечно, в ягодичную мышцу.

Режим дозирования зависит от показаний:

Рак предстательной железы: длительно по 3,75 мг (1 инъекция) каждые 4 недели либо каждые 3 месяца по 11,25 мг. При лечении одновременно с проведением лучевой терапии продолжительная антиандрогенная терапия (3 года) является предпочтительнее краткосрочной (6 месяцев);
Преждевременное половое созревание: каждые 28 дней по 1,875 мг (при массе тела до 20 кг) или 3,75 мг (при массе тела от 20 кг);
Эндометриоз: 1 раз в 4 недели по 3,75 мг либо 1 раз в 3 месяца по 11,25 мг; инъекцию необходимо проводить в первые 5 дней менструального цикла. Длительность курса – до 6 месяцев. Продолжительность терапии определяется степенью тяжести эндометриоза и клинической картиной (анатомических и функциональных изменений) на фоне терапии. Проводить повторный курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ не рекомендуется;
Женское бесплодие: 1 инъекция по 3,75 мг на второй день цикла. Связь с гонадотропинами нужно контролировать после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после введения Диферелина);
Фибромиома матки: каждые 4 недели по 3,75 мг. Суспензию необходимо вводить в первые 5 дней менструального цикла. Для готовящихся к операции пациенток длительность курса лечения составляет 3 месяца.

Суспензию для внутримышечного введения готовят непосредственно перед процедурой путем растворения лиофилизата в прилагаемом растворителе.

Побочные действия

Раствор для подкожного введения

В начале применения Диферелина при сочетании с гонадотропинами могут возникать нарушения репродуктивной системы в виде гиперстимуляции яичников (боли в животе, увеличение размеров яичников).

В процессе терапии возможно развитие следующих побочных эффектов:

Репродуктивная система: очень часто – сухость влагалища, внезапные приливы, диспареуния и понижение либидо, связанные с гипофизо-яичниковой блокадой;
Пищеварительная система: рвота, тошнота, повышение активности печеночных трансаминаз;
Центральная и периферическая нервная система: нарушение зрения, эмоциональная лабильность, головная боль;
Костно-мышечная система: суставные и мышечные боли; при длительной терапии аналогами ГнРГ – деминерализация костей, риск развития остеопороза (данное нарушение не наблюдается при кратковременном применении Диферелина в дозе 0,1 мг);
Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления;
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд; редко – отек Квинке;
Местные реакции: боль в месте введения раствора;
Прочие: увеличение массы тела.

Суспензия пролонгированного действия для внутримышечного введения

Костно-мышечная система: при продолжительной терапии – деминерализация костей, что является фактором риска развития остеопороза. В начале терапии при раке предстательной железы больные могут испытывать временное усиление болей в пораженных метастазами костях (показано проведение симптоматического лечения). В отдельных случаях – непроходимость мочеточников и появление признаков, связанных с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 7-14 дней). Также в это время может наблюдаться непродолжительное увеличение активности кислой фосфатазы в плазме крови;
Сердечно-сосудистая система: в единичных случаях – ощущение приливов, артериальная гипертензия;
Центральная нервная система: в единичных случаях – нарушение зрения, повышенная эмоциональная лабильность;
Половая система: мужчины – понижение потенции; женщины – депрессия, головная боль, изменение либидо, потливость, изменение размера молочных желез, сухость слизистой оболочки влагалища, диспареуния; при одновременном применении с гонадотропинами – развитие синдрома гиперстимуляции яичников; при терапии преждевременного полового созревания у девочек – кровянистые выделения из влагалища; при продолжительном лечении – гипогонадотропная аменорея;
Пищеварительная система: в единичных случаях – рвота, тошнота;
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд; очень редко – отек Квинке;
Местные реакции: в единичных случаях – боль в месте введения суспензии;
Прочие: в единичных случаях – повышение температуры тела, увеличение массы тела.

Передозировка

Сообщения о случаях передозировки Диферелина на данный момент отсутствуют. В ходе экспериментов на животных были получены результаты, позволяющие предположить воздействие трипторелина в очень высоких дозах на уровень половых гормонов и, соответственно, на состояние репродуктивной системы. При передозировке препарата при необходимости назначают симптоматическую терапию.

Особые указания

Перед началом применения Диферелина нужно исключить беременность.

Раствор для подкожного введения

Ответная реакция яичников на подкожное введение раствора одновременно с гонадотропинами у предрасположенных больных может значительно увеличиться, в частности, при поликистозе яичников.

Ответная реакция яичников на введение Диферелина совместно с гонадотропинами у разных пациенток может различаться, даже у одних и тех же женщин при разных циклах реакция может быть различной.

Стимуляцию овуляции необходимо проводить под наблюдением врача, проводя регулярные анализы при помощи клинических и биологических методов: проведение ультразвуковой эхографии и увеличение содержания эстрогенов в плазме. При избыточной ответной реакции яичников, цикл стимуляции рекомендуется прервать, прекратив инъекции гонадотропина.

Поскольку в некоторых случаях во время терапии может возникать нарушение зрения, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении потенциально опасных видов работ, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Суспензия пролонгированного действия для внутримышечного введения

В начале терапии возможно усиление клинических признаков, из-за чего Диферелин следует назначать с осторожностью больным раком предстательной железы, которые подвержены риску развития сдавления спинного мозга или непроходимости мочеточников. В течение первого месяца терапии за состоянием таких больных необходимо тщательное врачебное наблюдение.

На фоне поликистоза яичников при проведении схем стимуляции овуляции Диферелин следует применять с осторожностью, поскольку это может привести к росту количества индуцированных фолликулов.

При экстракорпоральном оплодотворении нужно тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла (для выявления больных с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников). В случаях необходимости введение хорионического гонадотропина человека нужно прекратить.

Применение при беременности и лактации

В период беременности введение трипторелина противопоказано, поскольку такое лечение может спровоцировать аборт либо появление пороков внутриутробного развития у плода. До начала лечения у пациенток репродуктивного возраста следует исключить беременность путем проведения тщательного обследования. На протяжении курса терапии Диферелином необходимо использовать негормональные методы контрацепции вплоть до восстановления менструального цикла.

В период лактации применение Диферелина строго запрещено.

Лекарственное взаимодействие

Данных о взаимодействии Диферелина с другими лекарственными средствами нет.

Аналоги

Аналогом Диферелина является Декапептил Депо.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности:

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения – 2 года;
Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения: по 3,75 мг – 2 года, по 11,25 мг – 3 года; растворитель – 5 лет.

Цена в интернет-аптеке сайт: от 2 321

Статистика и факты

Препарат Диферелин является инновационным средством с противоопухолевым действием доказанной эффективности. Выпускается французской компанией Ipsen Pharma, имеющей представительство и в России. Основное заболевание, при котором назначают этот препарат – рак предстательной железы - это урологическое злокачественное новообразование, развивающееся из секреторного эпителия простаты.

Заболеваемость – 400 тыс. новых случаев каждый год. С каждым годом растёт число впервые выявленных больных. Специалисты считают, что это связано с прогрессированием диагностических методов исследования и условий для обнаружения заболевания. Рак простаты занимает второе место среди причин смерти от онкологических заболеваний у мужчин. Процент пациентов, которые остаются в живых после пяти лет от выявления первой и второй стадии рака – почти 100%, третьей – 50%. 4 стадия, как правило, сопровождается отдаленными метастазами, обычно поражающими печень, легкие, кости. Если рак обнаружен только на этой стадии, прогноз очень неблагоприятный, поэтому важна своевременная диагностика и проведение диспансеризации населения. Существуют доказанные факторы риска, повышающие возможность онкологических заболеваний этой мужской экзокринной железы: - возраст: чем старше мужчина, тем выше риск развития; - генетическая предрасположенность: 9-10% случаев; - расовая принадлежность: самая высокая заболеваемость у афроамериканцев; - особенности диеты: употребление в пищу большого количества жирной, жареной пищи, копченостей, молока повышает риск, присутствие в диете витамина E и селена - снижает;

Метастазирование происходит двумя путями: с током крови (гематогенным) и лимфы (лимфогенным). Отдаленные метастазы, распространяющиеся за пределы пораженного органа, свидетельствуют о запущенности процесса. На момент установления диагноза такая картина наблюдается у 22% пациентов. Метастазировать могут как огромного размера опухоли, так и скромные по величине. В первую очередь очаги такого поражения ищут в костях: тазу, позвоночнике, ребрах, черепе. Реже метастазирование происходит в легкие, печень, головной мозг.

Фармакологическая группа

Диферелин – гормональный препарат с противоопухолевым эффектом, имеет биологическое сходство с гонадолиберином. Применяется в урологии и гинекологии.

Форма выпуска и компонентный состав

Препарат Диферелин выпускается в форме, удобной для получения более быстрого и качественного результата – в виде лиофилизата, смешиваемого с растворителем, для получения раствора или взвеси. В коробке с лекарственным средством есть инструкция со всеми необходимыми рекомендациями. Существует 3 разновидности Диферелина, отличающиеся спектром показаний к применению, дозой активного вещества, длительностью действия и видом инъекции.

Упаковка с желтой пометкой содержит семь наборов флаконов с растворителем. Активной фармацевтической субстанции трипторелина ацетата – 0,1 мг. Компонента, необходимого для придания лекарственной формы, маннитола – 10 мг. Растворитель представлен изотоническим 0,9% NaCl, Aqua destillata. Приготовленный раствор вводят подкожно. Применяется у женщин для лечения бесплодия, во время проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения.

Коробка с голубой пометкой содержит пузырьки с сухим активным компонентом, растворитель, шприц и две иголки. Действующей фармакологической субстанции трипторелина ацетата – 3,75 мг. Вспомогательные вещества, необходимые для придания лекарственной формы и усиления эффекта основного компонента: маннитол, сополимер DL-лактата и гидроксиуксусной кислоты, целлюлозная камедь, полисорбат-80. Растворитель представлен водой Aqua destillata и маннитолом. Имеет увеличенную за счет модифицированного высвобождения продолжительность действия. Приготовленная взвесь вводится внутримышечно.

Препарат с темно-зеленой пометкой имеет такой же комплект содержимого: флаконы, вода для инъекций, шприц, две иглы. Действующего компонента трипторелина памоата – 11,25 мг. Вспомогательные вещества те же. В растворитель, кроме Aqua destillata, добавлен маннитол. Действие продолжительное за счет модификации высвобождения. Способ введения приготовленной взвеси – внутримышечно.

Фармакологическое действие и фармакокинетические параметры препарата

Основное вещество трипторелин имеет биологическое сходство с гонадолиберином, секретируемым гипоталамусом. Действуя на гипофиз, реализует антигонадотропный эффект: сначала стимулирует выделение гипофизом гонадотропинов, затем – ингибирует, что вызывает подавление функции яичек у мужчин, яичников у женщин. Постоянное применение препарата Диферелина вызывает наступление менопаузы или химической кастрации в зависимости от пола пациента, что и приводит к улучшению состояния при заболеваниях, при которых используется Диферелин. После введения 0,1 мг. Диферелина, используемого для подкожных инъекций, происходит быстрое всасывание и распространение компонентов. Время, необходимое для потери половины фармакологических свойств – 6-8 часов. При применении препарата с дозой трипторелина 3,75 мг. реализуется увеличенный в продолжительности действия эффект. Сначала активная субстанция высвобождается быстро, а затем проходит этап непрерывного высвобождения. После приема 11, 25 мг. максимальная концентрация активного компонента отмечается через 3 часа. В начальный месяц имеет место снижение степени насыщения, затем в течение 60-ти дней концентрация остается постоянной.

Спектр показаний, МКБ-10

Согласно международной классификации болезней десятого пересмотра, рак предстательной железы относится к классу новообразований, имеет код С61. Кроме того, лекарственное средство имеет эффективность против заболевания женской половой системы – эндометриоза. Эндометриоз относится к классу болезней мочеполовой системы, к блоку невоспалительных болезней женских половых органов. Код – N80. Включает в себя эндометриоз различной локализации: матки (аденомиоз), яичников, фаллопиевых труб, брюшины таза, влагалища, кишечника и др. Лиофилизат для подкожного введения в минимальной дозе применяют при проведении процедуры экстракорпорального оплодотворения у женщин с определенными видами бесплодия. Препарат Диферелин в больших дозах эффективен, помимо рака простаты и эндометриоза, у женщин с эстрогензависимыми злокачественными онкологическими заболеваниями молочной железы, эндометриоидными кистами яичников. Диферелин с максимальной концентрацией основного компонента имеет специальное показание – железистый рак предстательной железы с метастазами.

Спектр противопоказаний

Повышенная индивидуальная чувствительность к трипторелину и вспомогательным веществам, необходимым для придания лекарственной формы и усиления действия основного компонента. - Хроническое заболевание или синдром, сопровождающиеся снижением плотности костей, прочности, усилением хрупкости, ломкости. - Кастрационно-рефрактерный рак предстательной железы.

Побочное действие Диферелина

Аллергические реакции в виде покраснения кожных покровов, сыпи, сопровождающейся зудом, отека Квинке; - уменьшение содержания кальция в кости; - непроходимость мочеточников; - симптомы сдавления спинного мозга; - снижение способности организма к половому акту; - гипергидроз; - сухость влагалища, боль у женщин во время полового акта; - гипотрофия яичек; - отсутствие менструаций у женщин; - длительные, более 7 дней, менструации; - гипертрофия яичников; - со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота; - ощущение жара, распространяющегося по телу; - слабость, бессилие, снижение работоспособности;

Повышение давления; - неустойчивость настроения; - нарушение зрения; - эритроциты в моче; - состояние, сопровождающееся жаром и ознобом, повышением температуры; - нарушение аппетита вплоть до анорексии; - повышение частоты сердечных сокращений; - ощущение ползания мурашек, онемения, покалывания в разных частях тела; - одышка; - покраснение и отек в месте инъекции.

Способ и особенности применения, доза

Препарат Диферелин 0,1 мг. у женщин может быть назначен как коротким, так и длительным курсом. В первом случае одновременно со стимуляцией яичников, на второй день менструального цикла вводят подкожно 100 микрограмм и продолжают инъекции ежедневно. Заканчивают уколы за день до введения ХГЧ. В случае длительного курса дозировка такая же, день первой инъекции соответствует второму дню цикла. Длительность курса назначается специалистом, он заканчивается за день до введения ХГЧ. Aqua destillata, изотонический хлорид натрия впрыскивают во флакон с активным веществом, перемешивают взбалтыванием, не переворачивая, до получения однородного раствора. Как колоть: - Надавить на поршень шприца, чтобы вывести видимые капли воздуха. - Подготовить кожный покров к вколу иглы: обработать антисептическим раствором. Местом инъекции можно выбрать верхнюю треть наружной поверхности плеча, боковую часть брюшной стенки, переднебоковую верхнюю часть бедра. - Взять кожу места инъекции пальцами левой руки (для правши), образуя складку. - Ввести иголку в эту складку на глубину 1,5 см. под углом 45 градусов к поверхности кожи.

Вводить раствор медленно. - Вынув иглу, вновь протереть место инъекции антисептическим раствором. Диферелин 3,75 мг. у мужчин при раке предстательной железы – 1 внутримышечная инъекция в месяц. Назначается длительный курс индивидуально у лечащего уролога. У женщин с эндометриозом различной локализации уколы Диферелин делают в один из пяти первых дней цикла 1 раз в месяц. Курс терапии – полгода. При бесплодии выполняют 1 внутримышечный укол на второй день менструального цикла. Воду для инъекций, маннитол вводят во флакон с активным компонентом, аккуратно, крутящими движениями, перемешивают до получения суспензии. Краткая инструкция по выполнению внутримышечной инъекции: 1) Место укола (кожа верхненаружного квадранта ягодицы) протереть раствором антисептика. Ввести шприц глубоко, направляя в кожу вертикально. 2) Вводить раствор медленно. 3) Аккуратно вынув иглу, протереть место инъекции раствором антисептика. Диферелин лонг 11, 25 мг. у мужчин при раке предстательной железы – 1 инъекция раз в три месяца внутримышечно. Применяют как короткий курс в течение 6 месяцев, так и длительный – 3 года. Длительность терапии назначает специалист с учетом тяжести заболевания и применения дополнительных методов лечения. При эндометриозе у женщин вводят также 1 ампулу 1 раз в 3 месяца в течение 3-6 месяцев в зависимости от клинической картины. Приготовление суспензии и техника выполнения внутримышечной инъекции аналогичны таковым у Диферелина 3,75 мг.

Особые указания

В первый месяц терапии использовать средства для предупреждения нежелательной беременности, не содержащие гормоны. Терапия большими дозами приводит к отсутствию менструаций. Это состояние является обратимым, менструации возобновляются после отмены препарата. Следить за появлением гинекологических маточных кровотечений и уровнем эстрадиола в крови. У мужчин на начальных этапах курса терапии возможно усиление симптомов, таких как: боль в костях, нарушение мочеиспускания и состава мочи. Необходимо регулярно сдавать анализ мочи и наблюдаться у лечащего специалиста, принимать лекарственное средство, соблюдая дозировку, прописанную в инструкции по применению или назначенную врачом. Так как среди побочных эффектов иногда наблюдается нарушение зрения, необходимо проявлять аккуратность при управлении транспортными средствами и выполнении деятельности, требующей повышенной концентрации внимания. Детям до 18 лет назначение препарата Диферелина возможно и показано только в случае преждевременного полового созревания. При заболеваниях печени с декомпенсацией использование противопоказано. Пожилым пациентам и при нарушении функции почек принимать по стандартной схеме.

При беременности и до прекращения кормления грудью

Диферелин запрещен.

Передозировка

Нет сведений о случаях приема средства в дозах больше рекомендуемых. Необходимо принимать дозы, строго прописанные в инструкции по применению или назначенные лечащим врачом. Возможны проявления, схожие с симптомами из пункта про побочные действия. Лечение – симптоматическое.

Одновременное применение с другими лекарствами и совместимость с алкогольсодержащими напитками

Условия хранения

Диферелин требует оптимальные условия для хранения, включающие такие пункты, как: соблюдение сухого температурного режима до 25 градусов, использование до истечения срока годности – 2 года, недоступность для детей.

Отпуск из аптек

Официально приобретение данного лекарственного средства возможно в аптечной сети с предоставлением рецепта провизору.

Аналоговые лекарственные средства

Противоопухолевые средства со схожим составом, предназначением или фармакологическим действием: Бусерелин, Визанна, Даназол, Данол, Индинол, Дюфастон, Норколут, Простап, Эпигаллат.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия в комплекте с растворителем

Состав

Один флакон содержит:

активное вещество: трипторелина ацетат 4,2 мг, что соответствует 3,75 мг трипторелина

вспомогательные вещества: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот, маннитол, полисорбат 80, натрия кармеллоза

состав растворителя: маннитол, вода для инъекций

Описание

Препарат – практически белый спекшийся порошок. Растворитель – прозрачная бесцветная жидкость. Разведенная в растворителе суспензия – гомогенная суспензия молочного цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Противоопухолевые гормональные препараты. Гормоны и их производные. Гонадотропин-рилизинг гормона аналоги. Трипторелин

Код АТХ L02AE04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата имеет место начальная фаза высвобождения активного вещества, за которой следует фаза постоянного высвобождения трипторелина в течение 28 дней.

Фармакодинамика

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза (эффект «вспышки») трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичек и яичников.

Кроме того, исследования на животных продемонстрировали другой механизм действия: прямой эффект на гонады путем снижения чувствительности периферических рецепторов к ГнРГ.

Рак предстательной железы

При применении трипторелина может наблюдаться начальное повышение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови, и, как следствие, повышение начального уровня тестостерона (эффект «вспышки»). Продолжение лечения трипторелином снижает уровни ЛГ и ФСГ до концентраций, приводящих к кастрационному уровню стероидов в течение 2-3 недель после первой инъекции и на протяжении всего времени применения препарата.

Эндометриоз

Фибромиома матки

Женское бесплодие

Показания к применению

Рак предстательной железы

Рак молочной железы у женщин пременопаузального возраста

Преждевременное половое созревание (до 8 лет у девочек и до 10 лет у мальчиков)

Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз

Фибромиома матки (перед хирургическим вмешательством)

Женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения)

Способ применения и дозы

Препарат вводят только внутримышечно.

Рак предстательной железы

Рак молочной железы

Диферелин® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 недели длительно. Продолжительность лечения определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.

Преждевременное половое созревание

Детям с массой тела менее 20 кг: половина (1/2) дозы внутримышечно, каждые 4 недели (28 дней), то есть вводить половину объема восстановленной суспензии.

Детям с массой тела от 20 до 30 кг: две трети (2/3) дозы внутримышечно, каждые 4 недели (28 дней), то есть вводить две трети объема восстановленной суспензии.

Детям с массой тела более 30 кг: одна доза внутримышечно, каждые 4 недели (28 дней), то есть вводить весь объем восстановленной суспензии.

Эндометриоз

Диферелин® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 недели. Лечение должно быть начато в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемых во время лечения клинических изменений (функциональных и анатомических). Курс лечения должен продолжаться по меньшей мере 4 месяца, но не более 6 месяцев. Не рекомендуется предпринимать второй курс лечения трипторелином или другим аналогом гонадотропин-рилизинг гормона.

Фибромиома матки (перед хирургическим вмешательством)

Диферелин® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 недели. Лечение должно быть начато в первые пять дней менструального цикла. Длительность курса лечения не должна превышать 3 месяцев.

Женское бесплодие

Обычно Диферелин® вводится на второй день цикла в дозе 3,75 мг. Сочетание с гонадотропинами производится после десенситизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пг/мл), обычно на 15-й день после инъекции Диферелина® 3,75 мг.

Инструкция по введению препарата

Одна упаковка препарата содержит одну дозу для внутримышечного введения и предназначена для однократной инъекции одному пациенту.

Суспензия порошка в прилагаемом растворителе должна готовиться непосредственно перед введением путем осторожного перемешивания содержимого флакона до получения однородной смеси.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

1 – ПОДГОТОВКА ПАЦИЕНТА

Пациент должен лечь на живот, кожа ягодицы должна быть продезинфицирована.

2 – ПОДГОТОВКА ИНЪЕКЦИИ

Наличие пузырьков на поверхности лиофилизата является нормальным внешним видом препарата.

Сломайте перешеек ампулы (точка спереди).

Наберите весь растворитель в шприц с иглой.

Удалите зеленый колпачок на крышке флакона.

Перенесите растворитель во флакон с лиофилизатом.

Держите иглу над уровнем жидкости. Не извлекайте иглу из флакона.

Перемешайте, не переворачивая флакон до получения гомогенной смеси.

Убедитесь в отсутствии комочков перед набором суспензии (в случае наличия комочков продолжайте перемешивание до полной гомогенизации).

Наберите в шприц всю суспензию, не переворачивая флакон.

Удалите иглу, использовавшуюся для приготовления препарата. Присоедините другую иглу к шприцу (плотно прикрутите). Для присоединения иглы прикасаться только к цветной канюле.

Вытесните воздух из шприца.

3 – ВНУТРИМЫШЕЧНАЯ ИНЪЕКЦИЯ

Немедленно введите препарат в ягодичную мышцу

4 – ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ ИНЪЕКЦИИ

Поместите иглы в специально предназначенный контейнер.

Побочные действия

У мужчин

Как и при терапии другими агонистами ГнРГ, либо после хирургической кастрации, наиболее частыми наблюдавшимися побочными эффектами, связанными с лечением трипторелином, были те эффекты, которые относились к его ожидаемому фармакологическому действию: начальное повышение содержания тестостерона с последующей почти полной его супрессией. Эти эффекты включали в себя приливы жара (50%), эректильную дисфункцию (4%) и пониженное либидо (3%).

очень часто (³ 1/10); часто (от ³ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ³ 1/1000 до < 1/100); редко (от ³ 1/10 000 до < 1/1 000). Не было надлежащей возможности определять частоту побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечалась как «неизвестно».

Классы систем органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии				Назофарингит
Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
				Анафилактическая реакция Гиперчувствительность
Эндокринные расстройства				Сахарный диабет
Расстройства со стороны метаболизма и питания			Анорексия Повышение аппетита
Психические расстройства		Депрессия Перепады настроения	Бессонница Раздражительность	Спутанность сознания Пониженная активность
	Парестезия нижних конечностей	Головокружение Головная боль	Парестезия	Нарушения памяти
				Ненормальное ощущение в глазах Зрительные расстройства	Снижение остроты зрения
			Шум в ушах	Вертиго/головокружение
Сосудистые расстройства	Приливы жара		Гипертензия	Носовое кровотечение Гипотензия
				Ортопноэ
			Боль в животе	Вздутие живота Сухость во рту Дисгевзия (расстройство вкуса) Метеоризм
	Гипергидроз		Алопеция		Ангионевротический отек Крапивница
	Боль в пояснице	Скелетно-мышечные боли Боль в конечностях	Артралгия Мышечные судороги Мышечная слабость	Тугоподвижность суставов Опухание суставов Скелетно-мышечная тугоподвижность Остеоартрит	Боль в костях
		Эректильная дисфункция Снижение/ потеря либидо	Гинекомастия Боль в области молочных желез Атрофия яичек Боль в тестикулах	Расстройство эякуляции
Расстройства общего характера и состояние в месте введения препарата		Утомляемость Эритема в месте инъекции Воспаление в месте инъекции Боль в месте инъекции Реакция в месте инъекции	Летаргия Сонливость	Боль в груди Дистазия Гриппоподобный синдром Пирексия	Недомогание
			Повышение аланин-аминотрансферазы Повышение аспартат-аминотрансферазы Повышение креатинина крови Повышение мочевины крови Увеличение массы тела	Повышение щелочной фосфатазы крови Повышение температуры тела Снижение массы тела	Повышение кровяного давления

Трипторелин вызывает временное повышение содержания тестостерона в кровотоке в течение первой недели после первой инъекции препарата с замедленным высвобождением. Вследствие этого у небольшого количества больных (< 5%) может наблюдаться временное ухудшение симптомов и признаков рака предстательной железы (эффект «вспышки»), что обычно проявляется в усилении мочевых симптомов (< 2%) и метастатической боли (5%). Эти состояния следует лечить симптоматически. Эти симптомы являются временными и обычно исчезают через одну-две недели.

У женщин

Частота развития побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (³ 1/10); часто (от ³ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ³ 1/1000 до < 1/100). Не было надлежащей возможности определять частоты побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечалась как «неизвестно».

Классы систем органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Частота неизвестна
Расстройства со стороны иммунной системы				Реакции гиперчувствительности
Психические расстройства	Нарушение сна Перепады настроения	Депрессия*	Депрессия**	Тревожность Спутанность сознания
Расстройства со стороны нервной системы	Головная боль			Головокружение
Расстройства со стороны органов зрения				Снижение остроты зрения Зрительные расстройства
Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта				Вертиго/головокружение
Сосудистые расстройства	Приливы жара
Расстройства со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Желудочно-кишечные расстройства		Боль в животе Дискомфорт в области живота
Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани	Гипергидроз			Ангионевротический отек Крапивница
Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани		Артралгия Мышечные судороги		Мышечная слабость
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Диспареуния Дисменорея Генитальное кровотечение (меноррагия, метроррагия) Снижение либидо Синдром гиперстимуляции яичников Гипертрофия яичников Тазовая боль Вульвовагинальная сухость	Боль в области молочных желез		Аменорея
		Эритема в месте инъекции Воспаление в месте инъекции Боль в месте инъекции		Пирексия Недомогание
Лабораторные анализы и исследования		Увеличение массы тела		Повышение кровяного давления

*при длительном применении

**при кратковременном применении

В начале лечения очень часто (³ 10%) могут обостряться симптомы эндометриоза, включая тазовую боль и дисменорею, что ассоциировано с периодом начального преходящего повышения содержания эстрадиола в плазме. Эти симптомы являются временными и обычно исчезают через одну или две недели.

У детей

Частота развития побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (³ 1/10); часто (от ³ 1/100 до < 1/10). Не было надлежащей возможности определять частоту побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечались как «неизвестно».

Классы систем органов	Очень часто	Часто	Частота неизвестна
Расстройства со стороны иммунной системы		Реакции гиперчувствительности
Психические расстройства		Депрессия Перепады настроения	Эмоциональная лабильность Нервозность
Расстройства со стороны нервной системы		Головная боль
Расстройства со стороны органов зрения			Снижение остроты зрения Зрительные расстройства
Сосудистые расстройства		Приливы жара
Расстройства со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения			Носовое кровотечение
Желудочно-кишечные расстройства			Боль в животе Дискомфорт в области живота
Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани			Ангионевротический отек Крапивница
Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез		Генитальное кровотечение Влагалищное кровотечение
Расстройства общего характера и состояния в месте введения препарата		Эритема в месте инъекции Воспаление в месте инъекции Боль в месте инъекции	Недомогание
Лабораторные анализы и исследования			Повышение кровяного давления Увеличение массы тела

Противопоказания

Повышенная чувствительность к трипторелину или другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона

Беременность, период лактации

Лекарственные взаимодействия

При использовании трипторелина в сочетании с другими препаратами, изменяющими секрецию гонадотропинов гипофизом, должны быть приняты специальные меры предосторожности, рекомендуется тщательно контролировать уровни гормонов.

Особые указания

Использование агонистов ГнРГ может привести к снижению минеральной плотности костной ткани (МПКТ). Предварительные данные свидетельствуют о том, что у мужчин применение бисфосфонатов в комбинации с агонистами ГнРГ может уменьшить потерю минеральной плотности костей. Особая осторожность необходима в отношении больных с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например, хроническое злоупотребление алкоголем, курильщики, длительная терапия препаратами, снижающими МПКТ, например, противосудорожными препаратами или кортикостероидами, семейный анамнез остеопороза, недоедание).

В редких случаях лечение агонистами ГнРГ может выявить наличие ранее неизвестной гонадотрофной аденомы гипофиза. У этих пациентов может проявиться апоплексия гипофиза, характеризующаяся внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.

Сообщалось об изменениях настроения, включая депрессию. Во время лечения следует пристально следить за пациентами с депрессией.

Диферелин® 3,75 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, то есть по существу препарат «без натрия».

Внимание следует уделять пациентам, получающим антикоагулянты, так как в месте инъекции потенциально могут появиться гематомы.

Рак предстательной железы

Небольшое количество пациентов могут испытывать временное ухудшение признаков и симптомов рака предстательной железы и временное усиление метастатических болей, которые можно лечить симптоматически.

Как и при лечении другими агонистами ГнРГ, наблюдались единичные случаи компрессии спинного мозга или обструкции уретры. Если развивается компрессия спинного мозга или почечная недостаточность, должно быть начато стандартное лечение этих осложнений, а в крайних случаях должна быть рассмотрена необходимость немедленной орхиэктомии (хирургической кастрации). Тщательный контроль показан в течение первой недели лечения, особенно у пациентов, страдающих метастазами в позвоночник, с риском компрессии спинного мозга, а также у больных с обструкцией мочевого тракта. По этой же причине под особым наблюдением в начале лечения должны находиться пациенты с предполагаемыми симптомами компрессии спинного мозга.

Кроме того, по эпидемиологическим данным, было замечено, что при андрогенной блокаде у пациентов могут развиваться метаболические изменения (например, нарушение толерантности к глюкозе), или повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, проспективные данные не подтвердили связь между лечением аналогами ГнРГ и увеличением сердечно-сосудистой смертности. Пациентов с высоким риском развития метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний необходимо тщательно оценивать перед началом лечения и адекватно контролировать во время терапии андрогенной блокадой.

Применение трипторелина в терапевтических дозах приводит к подавлению системы «гипофиз - половые железы». Нормальная функция обычно восстанавливается после прекращения лечения. Поэтому результаты диагностических тестов функции системы «гипофиз - половые железы», проводимых во время лечения и после прекращения лечения аналогами ГнРГ могут вводить в заблуждение.

В начале лечения может наблюдаться транзиторное повышение уровня кислой фосфатазы.

У женщин

До назначения Диферелина® 3,75 мг необходимо подтвердить, что пациентка не беременна.

Применение агонистов ГнРГ может вызывать снижение МПКТ в среднем на 1% в месяц в течение шестимесячного периода лечения. Снижение МПКТ на каждые 10% приводит к двух- или трехкратному увеличению риска переломов.

Нет никаких конкретных данных о пациентах с установленным остеопорозом или с факторами риска развития остеопороза (например, хроническое злоупотребление алкоголем, курильщики, длительная терапия препаратами, снижающими МПКТ, например, противосудорожные препараты или кортикостероиды, семейный анамнез остеопороза, недоедание, например, анорексия нервоза). Поскольку снижение МПКТ, вероятно, будет более опасным у этих пациентов, возможность лечения трипторелином должна рассматриваться индивидуально после тщательной оценки соотношения «польза/риск». Следует рассмотреть вопрос о дополнительных мерах в целях противодействия потере МПКТ.

Женское бесплодие

Созревание фолликулов, индуцированное путем инъекции трипторелина в комбинации с гонадотропинами, может значимо повышаться у некоторых предрасположенных пациенток, особенно в случаях поликистозного заболевания яичников. Как и при лечении другими аналогами ГнРГ, были сообщения о синдроме гиперстимуляции яичников, связанном с использованием трипторелина в комбинации с гонадотропинами.

Яичниковый ответ на ассоциацию трипторелин-гонадотропин может быть различным при одинаковой дозе у различных пациенток и, в определенных случаях, от одного цикла к другому у одной и той же пациентки.

Индуцируемая овуляция должна мониторироваться под строгим медицинским наблюдением с точным и регулярным биологическим и клиническим контролем: частая оценка эстрогена плазмы и ультрасонография.

У больных с почечной или печеночной недостаточностью трипторелин имеет средний период полувыведения 7-8 часов по сравнению с 3-5 часами у здоровых людей. Несмотря на это длительное воздействие, трипторелин не будет присутствовать в крови в момент переноса эмбриона.

Эндометриоз и лечение фибромиомы матки перед хирургическим вмешательством

Регулярное применение, каждые четыре недели, одного флакона Диферелина® 3,75 мг приводит к постоянной гипогонадотропной аменорее.

Если генитальное кровотечение встречается после истечения первого месяца терапии, должен быть измерен уровень эстрадиола в плазме. Если этот уровень ниже 50 пг/мл, необходимо исключить возможное органическое поражение.

Поскольку менструации должны прекратиться во время лечения трипторелином, пациентка должна быть проинструктирована, чтобы уведомить ее врача, если регулярные менструации сохраняются.

Необходимо использовать негормональные методы контрацепции в течение всего периода лечения, включая один месяц после последней инъекции.

Преждевременное половое созревание

Лечение детей трипторелином должно проводиться под общим наблюдением детского эндокринолога или педиатра или эндокринолога, имеющих опыт в лечении центрального преждевременного полового созревания.

Лечение детей с прогрессирующими опухолями головного мозга должно проводиться после тщательной индивидуальной оценки соотношения «польза/риск».

После прекращения лечения возобновляется развитие признаков полового созревания.

Информация в отношении фертильности у пациентов, получавших аналоги ГнРГ в детстве, ограничена. У большинства девочек регулярные менструации начинаются в среднем через один год после прекращения терапии.

Должно быть исключено ложное преждевременное половое созревание (опухоль или гиперплазия гонад или надпочечников) и гонадотропин-независимое преждевременное половое созревание (тестотоксикоз, семейная гиперплазия клеток Лейдига).

Беременность и период лактации

Беременность

Трипторелин не должен использоваться во время беременности, так как использование агонистов ГнРГ во время беременности связано с теоретическим риском аборта или отклонений в развитии плода. До начала лечения потенциально фертильные женщин должны быть тщательно обследованы, чтобы исключить беременность. Негормональные методы контрацепции следует использовать во время терапии и до возобновления менструаций.

Беременность должна быть исключена перед назначением Диферелина® 3,75 мг, в том числе перед использованием для лечения бесплодия.

Когда трипторелин используется в этой ситуации, нет никаких клинических доказательств причинной связи между трипторелином и любых последующих аномалий созревания яйцеклетки или течения беременности или исхода беременности.

Лактация

Трипторелин не должен использоваться во время грудного вскармливания.

Никаких исследований влияния Диферелина® 3,75 мг на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Тем не менее, способность управлять автомобилем и работать с механизмами может снизиться в результате головокружения, сонливости и расстройств зрения, которые могут быть либо нежелательными эффектами лечения, либо проявлениями основного заболевания.